Key learning objectives

• Gain background knowledge on oligonucleotide therapeutics, focusing mostly on siRNA
• Understand the importance of structure characterization and impurity identification, as well as the current challenges with existing software platforms
• Learn from a practical demonstration about a case where LC/MS analyses have been undertaken to confirm the molecular sequence, as well as to understand process impurities and degradants

Analysis of oligonucleotides by accurate mass LC/MS: Sequencing and impurity analysis to support development at Arrowhead Pharmaceuticals

Oligonucleotides have grown to represent an increasingly important class of therapeutic modalities. During development of new chemical entities, it is critical to both determine sequences, and identify process impurities and degradation pathways using LC/MS. These tasks are further complicated by severe data analysis challenges, requiring significant time for execution by expert level users. The main reason for these challenges is due to the lack of automation, with users often relying on manual processing with user-generated spreadsheets. Agilent BioConfirm 12.0 has been expanded to contain oligonucleotide analysis capabilities, and examples from work at Arrowhead Pharmaceuticals will be presented in this webinar, showing expedited accurate mass LC/MS analyses.

ITALIANO

Principali obiettivi di apprendimento

Acquisisci conoscenze di base sulle terapie oligonucleotidiche, concentrandoti principalmente sul siRNA

Comprendere l'importanza della caratterizzazione della struttura e dell'identificazione delle impurità, nonché le attuali sfide con le piattaforme software esistenti

Impara da una dimostrazione pratica su un caso in cui sono state intraprese analisi LC/MS per confermare la sequenza molecolare, nonché per comprendere le impurità e i degradanti del processo

Informazione

Analisi degli oligonucleotidi mediante LC/MS di massa accurata: sequenziamento ed analisi delle impurità per supportare lo sviluppo presso Arrowhead Pharmaceuticals

Gli oligonucleotidi sono cresciuti fino a rappresentare una classe sempre più importante di modalità terapeutiche. Durante lo sviluppo di nuove entità chimiche, è fondamentale sia determinare le sequenze sia identificare le impurità del processo ed i percorsi di degradazione utilizzando LC/MS. Queste attività sono ulteriormente complicate da gravi sfide di analisi dei dati, che richiedono tempi significativi per l'esecuzione da parte di utenti esperti. Il motivo principale di queste sfide è dovuto alla mancanza di automazione, con gli utenti che spesso si affidano all'elaborazione manuale con fogli di calcolo generati dagli utenti. Agilent BioConfirm 12.0 è stato ampliato per contenere funzionalità di analisi degli oligonucleotidi ed in questo webinar verranno presentati esempi tratti dal lavoro presso Arrowhead Pharmaceuticals, che mostrano rapide analisi LC/MS di massa accurate.