"Transcriptional landscape of HPV-positive head and neck cancer mediated through bromodomain and extra-terminal protein –BRD4"  /  

Questo per riconoscimento

Giuseppe Cotellessa

Ha partecipato ad un webinar di un'ora ed ad una sessione di domande e risposte intitolata

"Paesaggio trascrizionale del cancro della testa e del collo positivo per HPV mediato dal bromodominio e dalla proteina extra-terminale -BRD4" / #16/9/2022

Key learning objectives:

• Explore the role of HPV in head and neck squamous cell carcinoma
• Learn how HVP transcription impacts cancer proliferation
• Hear how Tecan’s MagicPrep NGS system simplifies library preparation

Transcriptional landscape of HPV-positive head and neck cancer mediated through bromodomain and extra-terminal protein – BRD4

Human papillomavirus (HPV), an 8-kb double stranded DNA virus, infects the mouth and throat and is classified as cancer of the head and neck. Amongst various HPV serotypes, HPV16 has been classified as oncogenic for a various number of cancer sites including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Integration of HPV into host genomes is not part of its life cycle. However, the exception is HNSCC wherein E6 and E7 viral proteins predominantly drive its tumor progression. This integration event is a cul-de-sac since it cannot be packaged and transmitted to neighboring cells.

To address oncogenic progression post viral integration, a family of bromodomain and extraterminal domain (BET) proteins that mediates transcription through binding to acetylated histones to recruit chromatin complexes will be investigated. Specifically, the lack of understanding of the distinct roles of BRD2 and BRD4 in regulating viral-host transcription machinery and how it impacts intrinsic mechanisms of impaired DNA repair, cell cycle control and oncogenic signaling pathways. Using a combination of NGS and biochemistry, we will determine the specificity of BRD driven transcription in HPV HNSCC cancer, and discuss transcriptional networks of integrated HPV HNSCC cells and its impact on proliferation.

ITALIANO

Obiettivi chiave di apprendimento:

Esplora il ruolo dell'HPV nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Scopri come la trascrizione HVP influisce sulla proliferazione del cancro

Scopri come il sistema MagicPrep NGS di Tecan semplifica la preparazione della libreria

Informazione

Panorama trascrizionale del cancro della testa e del collo positivo all'HPV mediato da bromodominio e proteina extraterminale - BRD4

Il papillomavirus umano (HPV), un virus a DNA a doppio filamento di 8 kb, infetta la bocca e la gola ed è classificato come cancro della testa e del collo. Tra i vari sierotipi dell'HPV, l'HPV16 è stato classificato come oncogenico per un diverso numero di siti cancerosi, compreso il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). L'integrazione dell'HPV nei genomi dell'ospite non fa parte del suo ciclo di vita. Tuttavia, l'eccezione è HNSCC in cui le proteine virali E6 ed E7 guidano prevalentemente la sua progressione del tumore. Questo evento di integrazione è un cul-de-sac poiché non può essere impacchettato e trasmesso alle cellule vicine.

Per affrontare la progressione oncogenica dopo l'integrazione virale, sarà studiata una famiglia di proteine del bromodominio e del dominio extraterminale (BET) che mediano la trascrizione attraverso il legame con gli istoni acetilati per reclutare i complessi della cromatina. In particolare, la mancanza di comprensione dei ruoli distinti di BRD2 e BRD4 nella regolazione del meccanismo di trascrizione dell'ospite virale e di come influisce sui meccanismi intrinseci della riparazione del DNA alterata, del controllo del ciclo cellulare e delle vie di segnalazione oncogenica. Usando una combinazione di NGS e biochimica, determineremo la specificità della trascrizione guidata da BRD nel cancro dell'HPV HNSCC e discuteremo le reti trascrizionali delle cellule integrate dell'HPV HNSCC ed il suo impatto sulla proliferazione.