Designing CAR-T cell therapy for clear cell renal cell carcinoma: preclinical evaluation using cell sorting and single cell sequencing

Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy is a new type of “living drug” that has proven to be a powerful immunotherapy for hematologic malignancies. However, this success has not yet been transferred to solid tumors due to inefficient homing of CAR-T cells, the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), and on-target off-tumor toxicities due to the shared epitopes on healthy tissues. The tumor associated antigen carbonic anhydrase IX (CA-IX) is overexpressed on clear cell renal cell carcinomas (ccRCC) and many other solid tumors.

Join this webinar to learn how engineered anti–CA-IX targeted CAR-T cells secreting human anti-programmed death ligand 1 (PDL-1) antibodies at the tumor site restore active anti-tumor immunity. An elevated expression of pro-inflammatory genes, downregulation of inhibitory immune modulator genes, and less regulatory T-cell differentiation of 4-1BB are observed during the CAR-T mediated response. In addition, anti–PDL-1 secreting CAR-T cells exhibit superior efficacy and less exhaustion and reverse the TME.

ITALIANO

Principali risultati di apprendimento

Scopri come le cellule CAR-T ingegnerizzate vengono purificate utilizzando il selezionatore cellulare MA900 basato su chip microfluidico per saggi funzionali a valle.

Esaminare il flusso di lavoro per valutare l'efficacia e la persistenza a lungo termine delle cellule CAR-T negli studi preclinici e per profilare i linfociti infiltranti il tumore arricchito utilizzando il sequenziamento dell'RNA a cellula singola.

Comprendere come le cellule T ingegnerizzate ex vivo rappresentino un approccio innovativo per ottenere una risposta duratura, a lungo termine e completa contro i tumori solidi.

Informazione

Progettazione della terapia cellulare CAR-T per il carcinoma a cellule renali a cellule chiare: valutazione preclinica mediante ordinamento cellulare e sequenziamento unicellulare

La terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) è un nuovo tipo di "farmaco vivente" che ha dimostrato di essere una potente immunoterapia per le neoplasie ematologiche. Tuttavia, questo successo non è stato ancora trasferito ai tumori solidi a causa dell'inefficiente homing delle cellule CAR-T, del microambiente tumorale immunosoppressivo (TME) e delle tossicità del tumore fuori bersaglio dovute agli epitopi condivisi sui tessuti sani. L'antigene anidrasi carbonica IX (CA-IX) associato al tumore è sovraespresso nei carcinomi renali a cellule chiare (ccRCC) e in molti altri tumori solidi.

Partecipa a questo webinar per scoprire in che modo le cellule CAR-T mirate anti-CA-IX che secernono anticorpi umani anti-ligando della morte programmata 1 (PDL-1) nel sito del tumore ripristinano l'immunità antitumorale attiva. Durante la risposta mediata da CAR-T si osserva un'elevata espressione di geni pro-infiammatori, una downregulation dei geni inibitori del modulatore immunitario ed una differenziazione dei linfociti T meno regolatori di 4-1BB. Inoltre, le cellule CAR-T secernenti anti-PDL-1 mostrano un'efficacia superiore ed un minore esaurimento ed invertono il TME.