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Giuseppe CotellessaAttended a one-hour webinar and Q&A session entitledBispecific-antibody-armed, metabolically enhanced headless CAR T cells: Safe and effective serial killers of solid tumors /
Questo per riconoscimento
Giuseppe Cotellessa
Ha partecipato as un webinar di un'ora ed ad una sessione di domande e risposte intitolata.
"Cellule CAR T senza testa armate di anticorpi bispecifici, potenziate dal punto di vista metabolico: serial killer sicuri ed efficaci di tumori solidi" / #27-4-2022
Dott. Giuseppe Cotellessa
Key Learning Outcomes
BsAb-armed hCAR T cells are superior to non-genetically modified T cells armed with bsAbs and mediate superior levels of cytotoxicity directed at all tested solid tumor lines.
The hCAR T cells killed multiple tumor lines significantly better than control T cells and secreted Th1 cytokines/chemokines at effector to target ratio (E:T) of 2:1 or 1:1.
HER2 hCAR T cells serially killed tumor targets up to 14 days and continued to kill under in vitro hypoxic conditions.
Sequential targeting of positive tumors showed significantly increased cytotoxicity compared to single antigen targeting.
In this study, the researchers used Agilent Seahorse XF, Agilent xCELLigence RTCA, and Agilent NovoCyte Flow Cytometer.Bispecific-antibody-armed, metabolically enhanced headless CAR T cells: Safe and effective serial killers of solid tumors
Until now, chimeric antigen receptor (CAR) T cells immunotherapy has had limited success with solid tumors.
The major challenges have been T cell exhaustion, off-tumor toxicity, cytokine release syndrome (CRS), and metabolic insufficiency of CAR T in the immunosuppressive tumor microenvironment (TME).
In this webinar, Dr. Archana Thakur, associate professor of medicine, will present metabolically enhanced headless CAR T (hCAR T) cells armed with bispecific antibodies (bsAbs) that were created in the 2021 study by Dr. Thakur and her colleagues at the University of Virginia and University of Pennsylvania.
The researchers generated armed hCAR T cells by transducing with the construct containing the transmembrane, the intracellular domain (ICD) of the co-stimulatory receptors, and the T cell receptor signaling-CD3 Zeta domains followed by arming with bsAbs.
The created metabolically enhanced, bsAb-armed hCAR T cells proved themselves as safe, effective serial killers of tumor targets, secreting Th1 cytokines and chemokines, and continuing to kill under in vitro hypoxic condition.
ITALIANOPrincipali risultati di apprendimentoLe cellule T hCAR armate con BsAb sono superiori alle cellule T non geneticamente modificate armate con bsAbs e mediano livelli superiori di citotossicità diretti a tutte le linee tumorali solide testate.Le cellule T hCAR hanno ucciso più linee tumorali in modo significativamente migliore rispetto alle cellule T di controllo e hanno secreto citochine/chemochine Th1 con un rapporto effettore-bersaglio (E:T) di 2:1 o 1:1.Le cellule HER2 hCAR T hanno ucciso in serie i bersagli tumorali fino a 14 giorni e hanno continuato a uccidere in condizioni ipossiche in vitro.Il targeting sequenziale di tumori positivi ha mostrato una citotossicità significativamente maggiore rispetto al targeting di un singolo antigene.In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato Agilent Seahorse XF, Agilent xCELLigence RTCA e Agilent NovoCyte Flow Cytometer.Cellule CAR T senza testa armate di anticorpi bispecifici, potenziate dal punto di vista metabolico: serial killer sicuri ed efficaci di tumori solidiFinora, l'immunoterapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) ha avuto un successo limitato con i tumori solidi.Le sfide principali sono state l'esaurimento delle cellule T, la tossicità fuori dal tumore, la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e l'insufficienza metabolica di CAR T nel microambiente tumorale immunosoppressivo (TME).In questo webinar, la dott.ssa Archana Thakur, professore associato di medicina, presenterà le cellule CAR T senza testa (hCAR T) metabolicamente potenziate armate di anticorpi bispecifici (bsAbs) che sono state create nello studio del 2021 dalla dott.ssa Thakur e dai suoi colleghi dell'Università della Virginia e dell'Università della Pennsylvania.I ricercatori hanno generato cellule T hCAR armate trasducendo con il costrutto contenente la transmembrana, il dominio intracellulare (ICD) dei recettori co-stimolatori e i domini Zeta CD3 di segnalazione del recettore delle cellule T, seguiti dall'armamento con bsAbs.Le cellule hCAR T potenziate dal punto di vista metabolico e armate con bsAb si sono dimostrate killer seriali sicuri ed efficaci di bersagli tumorali, secernendo citochine e chemochine Th1 e continuando a uccidere in condizioni di ipossicità in vitro.
